30年来首次提出治疗肾结石的新方法

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图片来源:休斯顿大学

  在一项新的研究中,科学家发现有证据表明,一种天然水果提取物能够溶解草酸钙晶体,草酸钙晶体是人类肾结石最常见的组成成分。这一发现是草酸钙结石治疗方法在30内首次取得的进展。

  JffryRimr是休斯敦大学化学工程副教授,他是这项研究论文的第一作者,该研究已在线发表在8日的《Natur》上。这项研究发现,羟基柠檬酸(hydroxycitrat,HCA)这种化合物是草酸钙结晶生长的有效抑制剂,在特定的情况下,它可以溶解结晶。研究人员还解释了它是如何发挥作用的。

  这些发现是从多项实验研究、计算研究以及人体研究结合在一起的结果。

  肾结石是小而坚硬的矿物质沉积物,在肾的内部形成,大概影响了12%的男性和7%的女性。高血压、糖尿病和肥胖会增加肾结石的风险,而且肾结石的发病率还在上升。

  肾结石的预防治疗方法在近30年内没有改变。医生告诉病人多喝水,避免吃富含草酸盐的食物,比如大黄、秋葵、菠菜和杏仁。他们还会建议病人以柠檬酸钾的形式摄入柠檬酸盐(citrat,CA),这种补充剂可以延缓晶体生长,但是很多人无法忍受副作用。

  该研究项目来源于肾病学家JohnAsplin的前期工作。HCA在化学性质上与CA相似,也可以作为饮食补充剂。

  研究人员写到:“HCA表现出预防肾结石的潜力,也许它作为治疗手段比CA更好。”

  研究团队使用原子力显微镜(AtomicForcMicroscop,AFM)研究晶体与CA和HCA在真实生长环境下的相互作用情况。根据Rimr的说法,该技术使得他们可以接近分子分辨率下记录晶体生长的时间。

羟基柠檬酸溶液中的一水草酸钙晶体表面的原子力显微镜图像(上部图片)显现出层溶解,成像时间增长。原子模型(下部图片)表明晶体吸收羟基柠檬酸会施加拉力,导致晶体溶解。图片来源:休斯顿大学。

  对CA和HCA两种物质的研究表明,虽然它们都具备抑制草酸钙结晶生长的能力,但是HCA能力更强,表现出作为新疗法独特的有利性质。

  休斯顿大学的研究生JihaChung指出,AFM图像记录到,当晶体浸入到特定浓度的HCA溶液中时,晶体会收缩。Rimr曾经怀疑最初的发现是一种反常,因为很少见到晶体会在高度饱和的生长溶液中溶解。各种文献中所提到的最有效的抑制剂也仅仅是抑制晶体的生长。

  结果证明Chung最初的发现是正确的。当他们确定晶体可以在过饱和溶液中溶解时,研究人员开始寻找原因了。

  美国匹兹堡大学的GiannisMpourmpakis和MichalGTaylor使用了密度泛函理论(DFT,这是一种用于研究材料结构特性的高度精确计算方法)来探究HCA和CA如何结合到钙和草酸钙结晶上。他们发现,HCA与晶体表面形成了强力的连结,产生一种张力,而且这种张力似乎通过钙离子和草酸根离子的释放得到缓解,从而导致晶体溶解。

  HCA也被用于进行了人体实验,有7名受测者每天将HCA作为补充剂服用,持续3天,使得研究人员可以确定HCA由尿液排出,这也是这种补充剂作为一种疗法发挥作用所必需的。

  虽然Rimr说这项研究为设计新型有效药物建立了基础,但是仍然存在问题。长期的安全性、剂量问题以及额外的人体实验仍然需要进一步研究。

  他说:“但是我们的初步发现非常有前景的,如果它在体内也可以像实验室试验中那样发挥作用,那么HCA就具备降低肾结石发病率的作用。”









































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